Велгия р-р для п/к введ. 0,25мг/доза шприц-ручка 1мг/1,5мл №1

Препарат следует хранить при температуре от 2 до 8°C (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Хранить в оригинальной упаковке (пачке) для защиты от света. Не замораживать.
После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Семаглутид задерживает опорожнение желудка и потенциально может влиять на всасывание одновременно принимаемых пероральных лекарственных препаратов. При приеме семаглутида в дозе 2.4 мг клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка не наблюдалось. Семаглутид следует с осторожностью применять пациентам, получающим пероральные лекарственные препараты, требующие быстрого всасывания в ЖКТ.
Парацетамол
При оценке фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизированного приема пищи было выявлено, что семаглутид задерживает опорожнение желудка. При одновременном применении семаглутида в дозе 1 мг AUC0-60 мин и Сmax парацетамола снизились на 27% и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола AUC0-5 ч при этом не изменялась. При одновременном приеме семаглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
Пероральные контрацептивные препараты
Не предполагается, что семаглутид снижает эффективность пероральных гормональных контрацептивных средств. При одновременном применении комбинированного перорального гормонального контрацептивного препарата (0.03 мг этинилэстрадиола/ 0.15 мг левоноргестрела) и семаглутида последний не оказывал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела. Экспозиция этинилэстрадиола не была затронута. Наблюдалось увеличение на 20% экспозиции левоноргестрела в равновесном состоянии. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов.
Аторвастатин
Семаглутид не изменял системную экспозицию аторвастатина после применения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38%. Это изменение было расценено как клинически незначимое.
Дигоксин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax дигоксина после применения однократной дозы дигоксина (0.5 мг).
Метформин
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax метформина после применения метформина в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 3,5 дней.
Варфарин и другие производные кумарина
Семаглутид не изменял системную экспозицию или Сmax R- и S-изомеров варфарина после применения однократной дозы варфарина (25 мг). На основании определения МНО клинически значимых изменений фармакодинамических эффектов варфарина также не наблюдалось. Однако, после начала лечения семаглутидом у пациентов, принимающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется частый мониторинг МНО.
Дети
Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.
Несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Семаглутид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако в период увеличения дозы может возникать головокружение. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа
При применении семаглутида в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры предосторожности во избежание гипогликемии при управлении транспортным средством и работе с механизмами (см. раздел "Особые указания").

Велгия р-р для п/к введ. 0,25мг/доза шприц-ручка 1мг/1,5мл

Побочное действие
В четырех клинических исследованиях (КИ) 3a фазы 2650 взрослых пациентов получали лечение семаглутидом 1 раз в неделю. Продолжительность исследований составила 68 недель. Наиболее частыми НР, о которых сообщалось, были желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею и запор.
Нежелательные реакции, классифицированные по органам и системам, перечислены в ниже порядке убывания частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 8. Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе контролируемых исследований 3a фазы у взрослых пациентов
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность, Анафилактическая реакция.
Со стороны метаболизма и питания
Гипогликемия у пациентов с СД 2 типа a .
Со стороны нервной системы
Головная боль b , Головокружение b, Дисгевзия.
Со стороны органа зрения
Диабетическая ретинопатия у пациентов с СД 2 типа a.
Со стороны сердца
Увеличение ЧСС а,c.
Со стороны сосудов
Гипотензия, Ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ
Рвота a,b, Диарея a,b, Запор a,b, Тошнота a,b, Боль в животе b,c, Гастрит b,c, Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь b, Диспепсия b, Отрыжка b, Метеоризм b, Вздутие живота b, Острый панкреатит a, Задержка опорожнения желудка, Кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Холелитиаз a, Холангит, Холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Выпадение волос a, Ангионевротический отек.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Усталость b,c, Реакции в месте инъекции c.
Лабораторные и инструментальные данные
Увеличение амилазы c, Увеличение липазы c.
a - см. описание отдельных нежелательных реакций ниже.
b - наблюдается преимущественно в период повышения дозы.
c - сгруппированные предпочтительные термины.
Описание отдельных нежелательных реакций
Со стороны ЖКТ
В течение 68-недельного периода исследования тошнота наблюдалась у 43.9% пациентов, получавших семаглутид (16.1% в группе плацебо), диарея - у 29.7% (15.9% в группе плацебо) и рвота - у 24.5% (6.3% в группе плацебо). Большинство реакций были легкой или умеренной степени тяжести и кратковременными. Запор возник у 24.2% пациентов, получавших семаглутид (11.1% в группе плацебо), был легкой или умеренной степени тяжести и продолжался дольше. У пациентов, получавших семаглутид, средняя продолжительность тошноты составила 8 дней, рвоты - 2 дня, диареи - 3 дня и запора - 47 дней.
Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ ≥30 мл/мин/1.73 м2) могут испытывать более выраженные НР со стороны ЖКТ при лечении семаглутидом.
Желудочно-кишечные осложнения привели к прекращению лечения у 4.3% пациентов.
Острый панкреатит
Частота подтвержденного острого панкреатита, о котором сообщалось в КИ 3a фазы, составила 0.2% для семаглутида и < 0.1% для плацебо соответственно.
Острая желчнокаменная болезнь/Холелитиаз
Холелитиаз был зарегистрирован у 1.6% и привел к холециститу у 0.6% пациентов, получавших семаглутид. Холелитиаз и холецистит были зарегистрированы у 1.1% и 0.3% пациентов, получавших плацебо соответственно.
Выпадение волос
Сообщалось о выпадении волос у 2.5% пациентов, получавших семаглутид, и у 1.0% пациентов, получавших плацебо. Случаи были в основном легкой степени тяжести, и к завершению терапии большинство пациентов восстанавливались. О выпадении волос сообщалось чаще у пациентов с большей потерей массы тела (≥ 20%).
Учащенное сердцебиение
В исследованиях 3a фазы у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее увеличение ЧСС на 3 уд/мин по сравнению с исходным средним значением в 72 уд/мин. Доля пациентов с учащением пульса по сравнению с исходным уровнем ≥10 уд/мин в любой момент времени во время лечения составила 67.0% в группе семаглутида против 50.1% в группе плацебо.
Иммуногенность
Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после терапии. Доля пациентов с положительным результатом теста на антитела к семаглутиду в любой момент времени после начала исследования была низкой (2.9%), и ни у одного пациента не было антител, нейтрализующих семаглутид, или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом в конце исследования. Во время лечения высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность анализов, следовательно, нельзя исключать риск ложноотрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом теста на антитела во время и после лечения присутствие антител было временным и не оказывало существенного влияния на эффективность и безопасность.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6.2% (0.1 случая на пациенто-год) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2.5% (0.03 случая на пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия при введении семаглутида наблюдалась как при одновременном применении с сульфонилмочевиной, так и без нее. Один эпизод (0.2% испытуемых, 0.002 события/пациенто-год) был зарегистрирован как тяжелый у субъекта, одновременно не получавшего сульфонилмочевину. Риск развития гипогликемии повышался при одновременном применении семаглутида с препаратами сульфонилмочевины.
Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом
В 2-летнем клиническом исследовании изучалось применение семаглутида в дозах 0.5 мг/доза и 1 мг/доза по сравнению с плацебо у 3297 пациентов с СД2 с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР), длительной продолжительностью сахарного диабета и плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови. В этом исследовании подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии имели место у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3.0%), по сравнению с плацебо (1.8%). Случаи наблюдались у пациентов, получавших инсулин с известной диабетической ретинопатией. Разница в лечении проявилась на ранней стадии и сохранялась на протяжении всего исследования. В исследовании STEP 2 о нарушениях сетчатки сообщили 6.9% пациентов, получавших семаглутид в дозировке 2.4 мг 1 раз в неделю, 6.2% пациентов, получавших семаглутид в дозе 1 мг/доза, и 4.2% пациентов, получавших плацебо. Большинство случаев были зарегистрированы как диабетическая ретинопатия (4.0%, 2.7% и 2.7% соответственно) и непролиферативная ретинопатия (0.7%, 0% и 0% соответственно).

Симптомы: передозировка семаглутидом может проявиться желудочно-кишечными расстройствами, которые могут привести к обезвоживанию организма.
Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением для выявления клинических признаков и начала соответствующего симптоматического лечения.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.25 мг 1 раз в неделю.
Максимальная поддерживающая (терапевтическая) доза семаглутида составляет 2.4 мг 1 раз в неделю.
Чтобы снизить вероятность возникновения желудочно-кишечных нежелательных реакций, дозу следует увеличивать в течение 16 недель, начиная с дозы 0.25 мг до поддерживающей терапевтической дозы 2.4 мг 1 раз в неделю по следующей схеме увеличения дозы (см. Таблицу 7). В случае возникновения серьезных желудочно-кишечных симптомов следует рассмотреть возможность отсрочки увеличения дозы или снижения до предыдущей дозы до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Не рекомендуется введение более 2.4 мг в неделю.
Таблица 7. Схема увеличения дозы
Неделя терапии | Доза в неделю/одна инъекция
Неделя 1-4 | 0.25 мг
Неделя 5-8 | 0.5 мг
Неделя 9-12 | 1 мг
Неделя 13-16 | 1.7 мг
17 неделя и далее /
Поддерживающая (терапевтическая) доза 2.4 мг
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа
При назначении семаглутида пациентам с СД2 следует рассмотреть возможность снижения дозы инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина (например, производных сульфонилмочевины), чтобы снизить риск развития гипогликемии (см. раздел "Особые указания").
Пропущенная доза
В случае пропуска дозы препарат Велгия® следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу вводить не нужно. Следующую дозу препарата Велгия® следует ввести как обычно в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. Если пропущено большее количество доз, следует рассмотреть возможность снижения дозы до начальной дозы для повторного начала лечения.
Особые группы пациентов
Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥75 лет ограничен. Нельзя исключать повышенную чувствительность к семаглутиду у некоторых людей пожилого возраста.
Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ< 30 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. разделы "Особые указания", "Побочное действие", и "Фармакокинетика").
Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен.
Семаглутид не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и следует с осторожностью назначать пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").
Безопасность и эффективность семаглутида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Препарат Велгия® предназначен для п/к введения. Препарат Велгия® нельзя вводить в/в или в/м.
Препарат вводят 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи.
Препарат следует вводить п/к в область живота, бедра или верхней части плеча. Место инъекции можно менять.
При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3 дней (>72 ч).
После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю.
Следует рекомендовать пациентам перед введением лекарственного препарата внимательно ознакомиться с инструкцией по применению шприц-ручки, указанной в листке-вкладыше, прилагаемому к упаковке.

- Повышенная чувствительность к семаглутиду или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в т.ч. в семейном;
- Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа;
- Сахарный диабет 1 типа (СД1);
- Диабетический кетоацидоз;
- Возраст до 18 лет.
Противопоказано применение препарата Велгия® у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения:
- Печеночная недостаточность тяжелой степени;
- Терминальная стадия почечной недостаточности (КК< 15 мл/мин);
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));
- Беременность;
- Период грудного вскармливания.

- У пациентов с почечной недостаточностью;
- У пациентов с наличием панкреатита в анамнезе;
- В возрасте 75 лет и старше (см. раздел "Режим дозирования);
- У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (см. раздел "Режим дозирования);
- При диабетическом гастропарезе.

Обезвоживание
Применение агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с нежелательными реакциями (НР) со стороны ЖКТ, которые могут вызвать обезвоживание, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек.
Пациенты должны быть проинформированы о возможном риске обезвоживания в связи с НР со стороны ЖКТ и принимать меры предосторожности, чтобы избежать потерю жидкости.
Острый панкреатит
При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита (см. раздел "Побочное действие"). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит применение семаглутида следует прекратить. В случае, если диагноз острого панкреатита подтвердится, применение семаглутида не следует возобновлять. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.
При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы само по себе не является признаком острого панкреатита.
Холецистит
Лечение семаглутидом может увеличить риск развития холецистита и, как следствие, привести к развитию холангита и холестатической желтухи. Во время лечения семаглутидом следует контролировать симптомы, связанные с развитием холецистита.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа
Семаглутид не следует применять в качестве заменителя инсулина у пациентов с СД2.
Семаглутид не следует применять в комбинации с другими препаратами-агонистами рецепторов ГПП-1. Эффективность семаглутида в комбинации с другими агонистами ГПП-1 не оценивалась. Существует повышенный риск развития НР, связанных с передозировкой.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Известно, что инсулин и препараты сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. У пациентов, получающих семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, может повыситься риск развития гипогликемии. Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу препаратов сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения препаратом Велгия®.
Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
Наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с диабетической ретинопатией, получавших терапию семаглутидом (см.раздел "Побочное действие"). Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины. Пациенты с диабетической ретинопатией, получающие семаглутид, должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями.
Опыт применения семаглутида у пациентов с СД2 с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией отсутствует. Применение препарата Велгия® у таких пациентов не рекомендуется.
Вспомогательные вещества
Препарат Велгия® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, т.е., по сути, не содержит натрия.

Женщины с детородным потенциалом
Женщинам с детородным потенциалом рекомендовано использовать надежные методы контрацепции во время лечения семаглутидом (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
Беременность
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. подраздел "Данные доклинической безопасности"). Данные о применении семаглутида у беременных женщин ограничены. Поэтому семаглутид не должен применяться во время беременности. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию семаглутидом необходимо прекратить. Из-за длительного Т1/2 терапию семаглутидом необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до планируемой беременности (см. раздел "Фармакокинетика").
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных у лактирующих крыс семаглутид выделялся в молоко. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Семаглутид не должен применяться в период грудного вскармливания.
Фертильность
Влияние семаглутида на фертильность у человека неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность самцов крыс. У самок крыс наблюдалось увеличение продолжительности эстрального цикла и незначительное снижение количества овуляций в дозах, связанных со снижением массы тела самки.

В качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для контроля массы тела, включая снижение и поддержание массы тела, у взрослых от 18 лет с исходным индексом массы тела (ИМТ):
≥30 кг/м2 (ожирение) или
≥27 кг/м2 до < 30 кг/м2 (избыточная масса тела)
при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет или сахарный диабет 2 типа (СД2), гипертензия, дислипидемия, синдром обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания.

Механизм действия
Семаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который избирательно связывается с рецептором ГПП-1 (мишенью нативного ГПП-1) и активирует его.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий. Рецепторы ГПП-1 локализуются в различных областях головного мозга, участвующих в регуляции аппетита.
Исследования на животных показали, что семаглутид воздействует на ЦНС через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может влиять на ощущение удовольствия от употребления пищи (гедоническую регуляцию пищевого поведения) через прямое или опосредованное воздействие на структуры головного мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.
Клинические исследования показали, что семаглутид снижает потребление калорий, усиливает чувство сытости, насыщения и контроля за приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность тяги к еде. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение пищи с высоким содержанием жиров.
Семаглутид влияет на гомеостатическую и гедоническую регуляцию пищевого поведения, посредством снижения аппетита, тяги к потреблению калорийной пищи, удовольствия от потребления пищи и изменения пищевых предпочтений.
Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона при повышенном уровне глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка на ранней стадии после приема пищи. Во время гипогликемии семаглутид снижает секрецию инсулина и не влияет на секрецию глюкагона.
Рецепторы ГПП-1 также представлены в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывал благоприятное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление. Исследования на животных показали, что семаглутид подавляет развитие атеросклероза и оказывает противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.

Раствор для подкожного введения.

3 года.

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком.
1 доза 1 шприц-ручка (3 мл)*
семаглутид 1 мг 4 мг
* в одной предварительно заполненной шприц-ручке содержится 4 мг семаглутида в 3 мл раствора препарата, что